以诚经商,以优服客品质至上,服务致远

7*24小时咨询热线:
132-0510-8021

联系我们

联系人:唐经理
手   机:132-0510-8021
电   话:0515-85483696
邮   箱:893714520@qq.com
地   址:淮安市金湖县黎城镇人民路54号
新闻资讯 / NEWS
您所在的位置:首页 > 新闻资讯 > 公司新闻
2-噻吩乙酰氯合成工艺总结
文章来源:金湖景盛新材料有限公司      更新时间:2020/7/20 17:16:46      浏览次数:

  2-噻吩乙酰氯合成工艺总结

  2-噻吩乙酰氯是一种重要的有机合成中间体,广泛用于医药特别是头孢药物的合成,如合成光谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁。对头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸进行结构修饰,可提高药物的抗菌活性。

  目前制备2-噻吩乙酰氯的方法主要有以下几种:(I)将2-噻吩乙酸和氯化亚砜加入烧瓶中,加热到40-50°C保温反应4h.然后反应液进行减压蒸馏,除去过剩的氯化亚砜和低沸物后,继续蒸馏即为2-噻吩乙酰氯。由于酰氯化时反应体系为酸性,可使2-噻吩乙酸及2-噻吩乙酰氯中的噻吩环氧化,这样在减压蒸馏过程中,会有大量的产品碳化,从而使产品收率降低;(2)中国专利申请201010227870.4报道了 2-噻吩乙酸在四氯乙烯溶剂的存在下,与氯化亚砜反应生成2-噻吩乙酰氯。这种方法在减压蒸馏时产品难以全部脱去溶剂,致使产品含量不理想;(3)中国专利申请200910046880.5报道了 2-噻吩乙酸在四氯化碳为溶剂,在还原剂无水亚硫酸钠存在下,与氯化亚砜反应生成2-噻吩乙酰氯,收率85%。这种方法在减压蒸馏时产品不仅难以全部脱去溶剂,反应收率也不理想。

  本发明的目的在于提供一种工艺简单合理,减少产品碳化,提高反应收率,有利于工业化生产的2-噻吩乙 酰氯的合成工艺。

  实现本发明目的所采取的技术方案是:将2-噻吩乙酸溶于二氯甲烷之中,在氮气的保护下,加热到35-38°C时,保持体系微沸的状态下,滴加氯化亚砜,滴加完毕之后保温2-3h ;最后抽滤、脱溶,减压蒸馏得到产物2-噻吩乙酰氯。其中物料投料质量比是2-噻吩乙酸:氯化亚砜=1:2-3,溶剂二氯甲烷的用量是2-噻吩乙酸质量的3-4倍。

  本发明的积极效果是:采用二氯甲烷作为溶剂,其沸点较低,脱溶容易,不会影响产品含量;保持反应温度为35-38°C,可以使反应产生的SO2及HCl随二氯甲烷挥发,从而可使反应充分,提高反应收率;二氯甲烷挥发之后经冷盐水冷却,水洗后可以重复利用;该反应条件温和,催化剂用量少,工艺简单;与现有合成工艺相比,本发明具有明显的经济效益和环境效益,有利于工艺化生产。

  【具体实施方式】

  下面提供具体的实施方式是对本发明的进一步进行阐述,但实施例不限制本发明的保护范围。

  实施例1

  在带有机械搅拌、温度计、导气出口的四口烧瓶中加入100g 2-噻吩乙酸,300g 二氯甲烷,搅拌升温至35°C,于氮气的保护下开始滴加200g氯化亚砜,1.5小时滴完,在此温度下保温反应2小时。减压蒸馏残余的二氯甲烷,继续蒸馏收集90— 95°C (7mmHg)馏分即得2-噻吩乙酰氯99.3g,收率达到88.7%。

  实施例2

  在带有机械搅拌、温度计、导气出口的四口烧瓶中加入100g 2-噻吩乙酸,350g 二氯甲烷,搅拌升温至37°C,于氮气的保护下开始滴加250g氯化亚砜,1.5小时滴完,在此温度下保温反应2.5小时。减压蒸馏残余的二氯甲烷,继续蒸馏得2-噻吩乙酰氯102.5g,收率达至Ij 91.5% ο

  实施例3

  在带有机械搅拌、温度计、导气出口的四口烧瓶中加入100g 2-噻吩乙酸,400g 二氯甲烷,搅拌升温至39°C,于氮气的保护下开始滴加300g氯化亚砜,1.5小时滴完,在此温度下保温反应3小时。减压蒸馏残余的二氯甲烷,继续蒸馏得2-噻吩乙酰氯106.3g,收率达到94.9%ο

  1.一种2-噻吩乙酰氯的合成工艺,其特征在于:将2-噻吩乙酸溶于二氯甲烷之中,在氮气的保护下,加热到35-38°C时,保持体系微沸的状态下,滴加氯化亚砜,滴加完毕之后保温2-3h ;最后抽滤、脱溶,减压蒸馏得到产物2-噻吩乙酰氯;其中物料投料质量比是2-噻吩乙酸:氯化亚砜=1 :2-3,溶剂二氯甲烷的用量是2-噻吩乙酸质量的3-4倍。

  关于更多的2-噻吩乙酰氯资讯请关注:http://www.dtsjft.com/